紅斑狼瘡、僵直脊椎炎有解?長庚破解「自體免疫疾病」

林口長庚研究團隊首度解開人體出現過度免疫反應。(圖/長庚醫院提供)

記者趙於婷臺北報導

免疫系統是人體抵抗外來細菌疾病傷害的防線,但若出現異常免疫反應就容易導致各種自體免疫疾病,如紅斑狼瘡腎絲球腎炎,僵直性脊椎炎等。林口長庚研究團隊首度解開人體出現過度免疫反應的情況下,調節性T細胞功能異常的機轉證明「微核糖核酸-17」(microRNA-17)與自體免疫疾病的關聯,只要能抑制「微核糖核酸-17」就能防止免疫失調的後果。林口長庚腎臟科楊皇煜醫師指出,曾經收治一位23歲的年輕男性,爆發急性腎絲球腎炎,突然腎功能惡化,儘管施用血漿分離術和免疫抑制劑,還是無法減低免疫系統對腎臟的攻擊,甚至危及生命。另一位17歲因紅斑性狼瘡腎炎惡化而住院女性,相似的狀況、過度活化的免疫攻擊,依舊讓醫師們束手無策。在免疫系統發育過程中,爲了避免免疫系統錯認自己的器官是外來的病原菌,在白血球發育的初期,那些會攻擊自己的免疫細胞就會被去除。此外,人體中有一種特別的免疫細胞稱作調節性T細胞(Treg),在免疫系統中扮演平衡者的角色,抑制過度活化的免疫反應。那既然人體有Treg,爲什麼還會產生異常或過度的免疫反應?楊皇煜指出,以往的研究發現,例如嚴重感染時,細胞激素IL-6會讓Treg失去原本調節免疫的功能,甚至分泌發炎性細胞激素,使情況更加惡化。爲此,林口長庚和約翰霍普金斯研究團隊花了5年的時間,在反覆的試驗中找到了可以解釋這樣免疫失衡的機轉,讓免疫系統有機會再度回到平衡。楊皇煜表示,微核糖核酸是一種小片段的RNA,當他標定某個基因,就會減少這個基因的表現和功能。根據研究,IL-6可以透過微核糖核酸-17,標定具有輔助Treg功能的Foxp3共同因子,破壞減少Foxp3共同因子,使Treg喪失原本調節免疫的功能。所以消除微核糖核酸-17,就可以免除IL-6的影響,幫助Treg發揮原本的功能,重新恢復免疫平衡。此項發現刊登於研究領域排名第一的《免疫》期刊。以紅斑性狼瘡爲例,根據健保資料每10萬人中約64人有紅斑性狼瘡,且狼瘡性腎炎佔50%,初估有6000位國人爲狼瘡性腎炎所苦。 長庚研究團隊目前已經在動物實驗證實,相同的概念能用來減輕狼瘡性腎炎的嚴重度,希望可在紅斑性狼瘡、腎絲球腎炎,甚至器官移植領域,可望在5到10年內做臨牀治療。