利用細菌攻克腦癌!美科學家將沙門氏菌改造爲癌細胞殺手

文/生醫編輯 沈靜沙門氏菌感染通常爲食物遭受糞便污染臨牀症狀通常爲急性腸胃炎以及噁心、嘔吐及下痢等,伴隨發燒及腹部絞痛等症狀。來自杜克大學(Duke University)的研究人員卻對沙門氏菌進行基因編輯以對付癌細胞

此研究刊在Molecular Therapy – Oncolytics期刊膠質母細胞瘤(glioblastoma)是腦癌中最常見也是死亡率最高的,由於治療癌症藥物也有可能造成大腦的傷害,且許多藥物無法通過血腦障壁,便無法對腫瘤作用。在目前最高的五年存活率只有10%的患者

而研究人員對沙門氏菌的基因進行編輯,被編輯過後的沙門氏菌失去毒性且缺乏生物必要的化合物嘌呤(purine),而膠質母細胞瘤爲豐富的嘌呤來源,沙門氏菌爲了獲取嘌呤將不停地向腫瘤組織深入浸潤。

腫瘤微環境中,因癌細胞增殖速度很快導致缺氧的環境,研究人員將沙門氏菌加入兩個分別產生Azurin與p53的基因,此兩種基因會被低氧環境誘導表達,表達產生的這些化合物能夠促進癌細胞自行凋亡。藉由「低氧」和「高嘌呤」兩項指標讓基改過後沙門氏菌能有效找到腫瘤位置並消滅癌細胞。

此項研究在膠質母細胞瘤的實驗鼠中,接受沙門氏菌治療後的實驗鼠與對照組相比,存活超過一百天的個體多了20%,相當於人類患者10年的壽命結果顯示,這種療法能夠顯著提高大鼠的壽命,而研究中20%治療率也非常鼓舞人心,研究人員認爲此一技術將比手術要更爲精準, 然而目前該實驗僅僅在動物實驗階段,但研究人員也希望之後能將此技術做成抗癌的藥物,應用於無法手術甚至無法使用藥物的癌症上。

參考文獻

1.Scientists are genetically engineering salmonella to destroy brain tumours2.Mehta, N., Lyon, J. G., Patil, K., Mokarram, N., Kim, C., & Bellamkonda, R. V. (2016). Bacterial Carriers for Glioblastoma Therapy. Molecular Therapy – Oncolytics 12.0033.Pathogen or protector salmonella slams cancer

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