用武漢株做EUA審查已過時 聯亞董座:臺灣怎麼這麼大膽?

記者黃翊婷綜合報導

聯亞生技研發新冠疫苗未通過衛福部覈准緊急使用授權(EUA),聯亞董事長王長怡22日下午親上火線召開記者會,坦言很遺憾政府採用「僅取單一時間點」的免疫橋接方法,當作最重要、唯一的比對標準,況且用武漢株做EUA已經out of date(過時),「臺灣怎麼這麼大膽」、「全球沒人敢這麼做」。

▲王長怡親上火線談論聯亞疫苗UB-612未通過EUA一事。(圖/記者吳康瑋攝)

王長怡提到,聯亞疫苗UB-612全依層層免疫原理,雖然研發時間較久,但該疫苗擁有T細胞免疫率,除克服一般疫苗所會產生肌肉疼痛等不良反應,透過T細胞免疫,會讓疫苗擁有毒殺病毒,且免疫持久性相當高,讓接種者不用擔心免疫力會驟然而降、難以抵禦變種病毒,且更重視抗體效價的持久性。

然而,聯亞疫苗UB-612並未在16日通過EUA。王長怡表示,「很遺憾,政府採用僅取單一時間點的免疫橋接方法,以AZ疫苗產生的對抗新冠病毒原型株的綜合性抗體力價,作爲最重要,而且是唯一的比對標準,否決聯亞UB-612的緊急授權申請,這樣的審查標準是片面的、局部性免疫,沒有辦法全面評估疫苗。」

王長怡呼籲,政府應該在審覈過程中納入T細胞免疫及疫苗綜合效力,也給國人專業科學全貌免疫數據。她強調,綜合抗體濃度,並不是保護力唯一且必要的要素,且政府到高端疫苗要解盲前夕,才公佈新增這一條規定,團隊願意體諒政府,但UB-612擁有全球獨一的全方位的免疫性,可惜未經過充分的審查,可能會讓一支優良的疫苗,錯失保護國人的良機

此外,王長怡透露,雖然對審查結果深感遺憾,但想要取得國際認證的決心依舊,所以決定超前部署,聯亞疫苗UB-613預計要在印度進行臨牀試驗計劃,畢竟用武漢株做EUA已經out of date(過時),「臺灣怎麼這麼大膽」、「這是一個strange(奇怪),全球沒人敢這麼做」。

民進黨立法院黨團比對高端、聯亞疫苗EUA審查結果。(圖/民進黨立委羅致政提供)

聯亞生技聲明全文如下:

聯亞非常感謝4215位參加聯亞UB-612次單位疫苗的第一期和第二期臨牀試驗的受試者,謝謝受試者慷慨地貢獻出自己的手臂,數月來孜孜不倦地填寫電子日誌及嚴重危險不良反應監測。這個二期試驗期中結果顯示相當成功。聯亞董事長王長怡以最誠懇負責任的態度向所有受試者表達參加的疫苗成效三項重要數據:

(1) 解盲最主要觀察的安全性指標、除了與疫苗接種部位相關的肌肉疼痛、紅腫及皮膚過敏等輕度不良反應外、其他全身性不良反應均與對照組(placebo)相近。UB612次單位疫苗是注重自病毒欲感染細胞那一瞬間開始至其後將被重要的免疫細胞辨識而發揮抵禦功能的每一環節,全依層層免疫原理來確保參與者的健康,所以是一以病毒免疫爲基石的嶄新疫苗;雖開發產品穩定生產的功夫及時程比mRNA及腺病毒載體(adenovector) 疫苗更多,但回報的安全性也相對爲高。

(2) 在抗體反應上有超過95%18-65歲的成年組受試者和將近90%的>65歲老年組受試者對新冠病毒武漢株(Wuhan SARS-CoV-2 virus strain)的中和抗體和對病毒想進入細胞而與細胞受體結合處(receptor binding domain, RBD)的首要敲門磚[第一棘蛋白(Spike 1, S1)之抗體],即Anti-S1-RBD抗體的血清反轉率可達到四倍上升;中和抗體濃度的幾何平均效價也高於感染後恢復期血清的中和抗體濃度,和第一期臨牀試驗的結果相當一致,且具高度重複性與可靠性(reliability)。

(3)更重要的是聯亞生技的UB-612疫苗也激發疫苗保護力中另一極爲重要的「T細胞免疫力」。這些數據均顯示此UB-612具備成爲安全有效對抗新冠肺炎疫苗的優質特色。

政府採用「僅取單一時間點」的免疫橋接方法,「以AZ疫苗產生的對抗新冠病毒原型株之中和抗體力價」作爲最重要且唯一比對標準,否決了聯亞UB-612的緊急授權申請。這樣的審查標準只是局部性免疫,無法全面評估疫苗激發出來的免疫力及其面對未來防疫的實效,尤其T細胞免疫力在近十年愈來愈受國際免疫學者重視,因其不但有毒殺細胞內病毒的功效,也協助更重要的免疫持久性(immunity persistence),讓接種者不要耽心接種3-6個月後免疫力驟降而難以抵禦更頑強的病毒。

至於免疫橋接,聯亞認爲中和抗體力價不應只觀察單一時間點,而更應該注重抗體力價的維持性(maintenance)及對抗目前流行病毒變異株的效力;同時也要納入T細胞免疫反應分析,才能較完整的評估疫苗的綜合效力,也給國人更專業的病毒免疫全貌科學數據。

UB-612疫苗爲強化T細胞免疫多位點胜肽(multi-epitope peptide-based vaccine及S1-RBD蛋白的B細胞免疫特別設計多重免疫擋火牆組合而成的次單位疫苗(subunit vaccine)。在美國執行的猴子攻毒試驗證實可降低病毒量至無法偵測的極限值以下。經第一、二期臨牀證實可有效誘導「T細胞毒殺病毒的免疫力」以及產生「阻擋病毒和細胞表面的 ACE2受體結合的RBD蛋白部位」之中和性抗體,因此能高效阻斷病毒感染寄主細胞。

UB-612疫苗的三大優勢是:

(一)產生的中和性抗體不但持久(半衰期195 天);

(二)可以中和大多數病毒變異株,尤其對印度Delta變異株仍保有與原始武漢株(WT)相近之中和抗體效價。較目前上市的疫苗(包括AZ疫苗)所產生的中和性抗體,對印度Delta病毒卻均大幅下降更是接種者的福音。

UB-612疫苗能精準的產生有效T細胞免疫力是第三個極大優勢。目前關於T細胞免疫力的重要性,國際探討免疫橋接的論文,都把「疫苗接種後」的血清抗體濃度和細胞免疫反應,去和「康復者」血清及血樣相比。例如: AZ產生的抗體雖然只達到康復者血清的兩成,就認爲有保護力;將T細胞納入考量後,AZ抗體只需達到康復者血清的3%就認爲有保護力。即中和抗體濃度並不是保護力必要或唯一的因素。

政府於6月10日公佈的EUA審查是以單一側重中和性抗體的免疫橋接爲標準,聯亞也體諒政府事先無法藉由良好橋接試驗規劃,取得打AZ疫苗者的血清及血液細胞樣本,因此無法納入T細胞免疫力及其他的評量,只能以部桃醫院接受過AZ疫苗的醫護有限血清樣本以單一時間點,評估對抗新冠病毒原型株之中和抗體力價結果作爲免疫橋接標準,但這對UB-612這款以短肽及小片段蛋白,目的用來避掉大部分疫苗的副作用,卻又能產生T細胞與B細胞均衡且專一的免疫性, UB-612疫苗的設計是全球獨一的,惜未事先經過充分討論或溝通,且匆忙制定的標準下,UB-612疫苗無法通過EUA審查,可能讓一支可以對抗現在正在國際間流行的變異病毒且優秀的疫苗錯失保護國人及人類健康的良機。

聯亞團隊除了感謝受試者外,也要感謝執行試驗的醫院、IRB及試驗主持人。感謝所有試驗中心的臨牀團隊至今仍與聯亞一起努力。聯亞誠摯呼籲受試者對聯亞有信心,協助完成聯亞疫苗二期臨牀試驗六個月的訪視,向法規單位證明UB-612產生的抗體有強而有力的續航力!聯亞也會提供受試者最完整的抗體羣組輪廓來回報受試者。

聯亞表示非常感謝CDE的傾力輔導,沒有CDE,就沒有UB-612。還有最後一哩路!目前持續與CDE、食藥署及有關專家進行溝通,討論“全面免疫力評估及納入目前流行之Delta等變異株病毒進行中和抗體效力的比較性試驗”,以完整呈現聯亞生技UB-612疫苗設計的優異性:人體免疫系統除了產生B細胞抗體反應之外,也產生能對抗病毒變異株的 T細胞免疫反應。尤其所產生的抗體具中和Delta等變異株病毒的有效性。聯亞取得國際認證的決心不變,這是聯亞的使命,希望一起攜手合作,守護臺灣,守護全球防疫。