第514章 DNA的歷史

脫氧核糖核酸是分子結構複雜的有機化合物。作爲染色體的一個成分而存在於細胞核內。功能爲儲藏遺傳信息。DNA 分子巨大,由核苷酸組成。核苷酸的含氮鹼基爲腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶及胸腺嘧啶;戊糖爲脫氧核糖。1953 年美國的沃森(James Dewey Watson)、英國的克里克與威爾金斯描述了 DNA 的結構:由一對多核苷酸鏈圍繞一個共同的中心軸盤繞構成。糖-磷酸鏈在螺旋形結構的外面,鹼基朝向裡面。兩條多核苷酸鏈通過鹼基間的氫鍵相連,形成相當穩定的組合。

最早分離出DNA的弗雷德里希·米歇爾是一名瑞士醫生,他在1869年從廢棄繃帶裡所殘留的膿液中,發現一些只有顯微鏡可觀察的物質。由於這些物質位於細胞核中,因此米歇爾稱之爲“核素”(nuclein)。到了1919年,菲巴斯·利文進一步辨識出組成DNA的鹼基、糖類以及磷酸核苷酸單元,他認爲DNA可能是許多核苷酸經由磷酸基團的聯結,而串聯在一起。不過他所提出概念中,DNA長鏈較短,且其中的鹼基是以固定順序重複排列。1937年,威廉·阿斯特伯裡完成了第一張X光繞射圖,闡明瞭DNA結構的規律性。

1928年,弗雷德裡克·格里菲斯從格里菲斯實驗中發現,平滑型的肺炎球菌,能轉變成爲粗糙型的同種細菌,方法是將已死的平滑型與粗糙型活體混合在一起。這種現象稱爲“轉型”。但造成此現象的因子,也就是DNA,是直到1943年,才由奧斯瓦爾德·埃弗裡等人所辨識出來。1953年,阿弗雷德·赫希與瑪莎·蔡斯確認了DNA的遺傳功能,他們在赫希-蔡斯實驗中發現,DNA是T2噬菌體的遺傳物質。

進入20世紀時,組成蛋白質的20種氨基酸中已有12種被發現,到1940年則全部被發現。

20世紀初,德國科賽爾(1853-1927)和他的兩個學生瓊斯(1865-1935)和列文(1869-1940)的研究,弄清了核酸的基本化學結構,認爲它是由許多核苷酸組成的大分子。核苷酸是由鹼基、核糖和磷酸構成的。其中鹼基有4種(腺嘌呤、鳥嘌呤、胸腺嘧啶和胞嘧啶),核糖有兩種(核糖、脫氧核糖),因此把核酸分爲核糖核酸(RNA)和脫氧核糖核酸(DNA)。

列文急於發表他的研究成果,錯誤地認爲4種鹼基在覈酸中的量是相等的,從而推導出核酸的基本結構是由4個含不同鹼基的核苷酸連接成的四核苷酸,以此爲基礎聚合成核酸,提出了“四核苷酸假說”。這個錯誤的假說,對認識複雜的核酸結構起了相當大的阻礙作用,也在一定程度上影響了人們對核酸功能的認識。

1902年,德國化學家費歇爾提出氨基酸之間以肽鏈相連接而形成蛋白質的理論,1917年他合成了由15個甘氨酸和3個亮氨酸組成的18個肽的長鏈。於是,有的科學家設想,很可能是蛋白質在遺傳中起主要作用。如果核酸參與遺傳作用,也必然是與蛋白質連在一起的核蛋白在起作用。因此,那時生物界普遍傾向於認爲蛋白質是遺傳信息的載體。

到了1919年,菲巴斯·利文進一步辨識出組成DNA的鹼基、糖類以及磷酸核苷酸單元,他認爲DNA可能是許多核苷酸經由磷酸基團的聯結,而串聯在一起。不過他所提出概念中,DNA長鏈較短,且其中的鹼基是以固定順序重複排列。1937年,威廉·阿斯特伯裡完成了第一張X光繞射圖,闡明瞭DNA結構的規律性。

1928年,美國科學家弗雷德裡克·格里菲斯(1877-1941)在實驗中發現,平滑型的肺炎球菌,能轉變成爲粗糙型的同種細菌,方法是將已死的平滑型與粗糙型活體混合在一起。

格里菲斯用一種有莢膜、毒性強的和一種無莢膜、毒性弱的肺炎雙球菌對老鼠做實驗。他把有莢病菌用高溫殺死後與無莢的活病菌一起注入老鼠體內,結果他發現老鼠很快發病死亡,同時他從老鼠的血液中分離出了活的有莢病菌。這說明無莢菌竟從死的有莢菌中獲得了什麼物質,使無莢菌轉化爲有莢菌。這種假設是否正確呢?

格里菲斯又在試管中做實驗,發現把死了的有莢菌與活的無莢菌同時放在試管中培養,無莢菌全部變成了有莢菌,並發現使無莢菌長出蛋白質莢的就是已死的有莢菌殼中遺留的核酸(因爲在加熱中,莢中的核酸並沒有被破壞)。格里菲斯稱該核酸爲“轉化因子“。這種現象稱爲“轉化”。

但這個發現沒有得到廣泛的承認,人們懷疑當時的技術不能除淨蛋白質,殘留的蛋白質起到轉化的作用。造成此現象的因子,也就是DNA,是直到1943年,才由奧斯瓦爾德·埃弗裡(O,Avery)等人所辨識出來。1953年,阿弗雷德·赫希與瑪莎·蔡斯確認了DNA的遺傳功能,他們在赫希-蔡斯實驗中發現,DNA是T2噬菌體的遺傳物質。

1952年,噬菌體小組主要成員赫爾希(1908一)和他的學生蔡斯用先進的同位素標記技術,做噬菌體侵染大腸桿菌的實驗。他把大腸桿菌T2噬菌體的核酸標記上32P,蛋白質外殼標記上35S。先用標記了的T2噬菌體感染大腸桿菌,然後加以分離,結果噬菌體將帶35S標記的空殼留在大腸桿菌外面,只有噬菌體內部帶32P標記的核酸全部注入大腸桿菌,並在大腸桿菌內成功地進行噬菌體的繁殖。這個實驗證明DNA有傳遞遺傳信息的功能,而蛋白質則是由 DNA的指令合成的。這一結果立即爲學術界所接受。

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