醫療新知》癌症及免疫重症治療 生物相似性藥國際發展趨勢

生物相似性藥指的是與一個生物製劑相似的藥物,能增加治療可近性。(示意圖/Shutterstock)

近年來生物製劑的發展相當迅速,使用範圍也愈來愈廣泛。義大醫院藥劑項怡平部長指出,生物製劑是由活體細胞製作的藥物,是大分子藥物,能針對特定受體發揮作用,屬於較精準治療機轉,可用來治療包括乳癌大腸癌肺癌卵巢癌等多種癌症,也運用於多種自體免疫疾病

所謂的「生物相似性藥」指的是與一個生物製劑相似的藥物,因爲在生物製劑的專利期過後,其他藥廠可以根據該生物製劑的胺基酸序列來研發生物相似性藥。

生物相似性藥原理。(圖/照護線上提供)

由活體細胞製作的生物藥物,和由化學反應制作的藥物有極大不同,生物藥物的分子量大很多、結構也更爲複雜。

要製作生物藥物,得先將一段特定的DNA序列利用載體植入活體細胞,經過培養後,活體細胞會根據DNA序列製作出胺基酸序列,並進一步組合成四級結構。

項怡平部長說明:「由於製程非常複雜,製作生物藥物的門檻很高,不是一般小規模藥廠有能力製作的。」

●生物相似性藥也需要通過臨牀試驗

生物製劑的機轉較爲精準,能發揮一定的治療成效,但是因爲研發難度高、製程又複雜,藥價往往比較高。而傳統化學藥物的結構相對較單純,在找出化學反應的步驟後,其他藥廠便能製作出完全相同的化學結構藥物,稱爲學名藥。至於大分子的生物藥物,在製造過程中會受到很多因素的影響,即使胺基酸序列相同,成品也不盡相同,因此被稱爲「生物相似性藥」。

生物相似性藥製程。(圖/照護線上提供)

生物相似性藥與生物製劑的研發重點不同,項怡平部長分析,「原廠對於生物製劑的製程有自己的獨家制程,屬於機密,所以其他藥廠必須從零開始,自行開發全新標準制程,纔有辦法做出生物相似性藥。而這需要具備製作生物藥物經驗、較大規模的藥廠纔有辦法進行。」

.第一步-「分析參考藥物」爲研發生物相似性藥的首要步驟,量化各種「關鍵品質屬性(critical quality attribute,CQA)」,包含主結構、立體結構、生物功能安定性、受體結合與免疫化學特性等。

.第二步-「打造全新標準制程」將DNA序列植入活體細胞,由活體細胞製作胺基酸序列並組合成四級結構,而研發期間需要反覆進行比較性測試

.第三步-「確立生物相似性」,分析各項數據,其相同性愈高,代表生物相似性藥與參考藥物間臨牀差異愈小。

.第四步-「進行臨牀試驗」選擇高敏感度受試者族羣以及臨牀指標評估生物相似性藥是否與參考藥物之間存在顯著的臨牀差異。生物相似性藥須完成臨牀試驗,證明療效安全性皆和參考藥物相等,既非劣於、也不優於參考藥物,才能申請上市

●生物相似性藥增加治療可近性,讓更多患者受益

項怡平部長解釋,「對於一些需要自費使用的病患來說,生物相似性藥能夠減輕其經濟負擔。」近幾年來已有多種生物製劑被開發出來,專利也陸續到期,相關之生物相似性藥也都進入研發階段,部分生物製劑甚至有多傢俱規模的藥廠投入研發生物相似性藥。在愈來愈多樣的生物相似性藥被開發出來後,不僅能提供給患者更多選擇,也有助於降低政府醫療負擔,讓有限資源可以得到更充分的利用。目前,世界各國對於生物相似性藥都有制定完善的法規,例如美國、日本澳洲、歐盟、臺灣韓國等,皆已覈准通過多種生物相似性藥。

生物相似性藥增加治療可近性,讓更多患者受益。(圖/照護線上提供)

生物相似性藥的研發、覈准過程皆相當嚴謹,上市之後政府會持續進行藥物監測定期安全性報告,以確保生物相似性藥之品質、療效、安全性皆與參考藥物沒有臨牀差異,保障生物相似性藥的品質與安全,以期讓患者安心使用。