5種新冠疫苗怎麼選？ 特朗普爲何瘋狂帶貨羥氯喹？
除了實驗以外，沒有別的辦法可以識別錯誤。
——〔法國〕狄德羅《狄德羅選集》
5種新冠疫苗怎麼選？ 特朗普爲何瘋狂帶貨“羥氯喹”？（來源：商業小師妹）
要點速讀：
1.目前全球進展較快的新冠疫苗研發大致有五類技術路線：滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗和減毒疫苗。
2.滅活疫苗是中國網友最常看到的種類，國藥中生（武漢、北京）和科興生物研製的疫苗，都採用這種製備方法。它是目前世界上最爲傳統、技術最成熟的疫苗製備方法之一。
3.曾被特朗普瘋狂帶貨的抗瘧疾藥物“羥氯喹”， 賽諾菲就是其主要製造商之一。根據外媒的報道，特朗普在賽諾菲上有一點兒個人經濟利益。
4.疫苗從研發、測試到生產上市，往往需要5到10年甚至更長時間，最耗時的就是三期臨牀試驗。但此次大流行期間，研發模式調整爲階段重疊式，研發時間一般預估爲12-18個月。就目前節奏來看，海內外新冠疫苗有望2020年底或2021年初正式獲批上市。
5.遺憾的是，阿斯利康在巴西進行的大規模臨牀後期試驗，報告了首例新冠疫苗接種者死亡的案例。中國方面，4個進入三期臨牀試驗階段的疫苗，總體上進展順利，約6萬名受試者未收到嚴重不良反應報告。
Hello，大家好，我是你們時刻關注着新冠疫情最新資訊，對疫苗望眼欲穿的小師妹。
這場疫情在2020年初爆發的時候，大概沒有人能想到，它會無情地帶走超過125萬人的生命。如今全球確診病例超過5000萬，11月初新增確診依然居高不下。
對於病毒大殺器——新冠疫苗，大家有許許多多的困惑和問題：何時能夠安全打上疫苗，多種類疫苗應該怎麼選，疫苗多少錢，是否安全可靠，醫保是否報銷，打過的人都怎麼樣了…
正是因爲這些疑問，小師妹推出了系列科普視頻——《關於新冠疫苗，你想知道的一切》。第一期，小師妹帶大家瞭解了下目前全球新冠疫苗的研發進展。本期，小師妹再給大家講講目前主流疫苗的分類，讓我們一起來看看，我們該如何選擇？以及目前三期臨牀試驗的結果又是怎麼樣的？
01
新冠疫苗那麼多種，普通人如何選？
特朗普又爲何給“羥氯喹”瘋狂帶貨？
小師妹瞭解了下，目前階段，全球範圍內進展較快的新冠疫苗研發大致有五類技術路線：滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗和減毒疫苗。
它們到底有什麼區別？我們經常聽說的又是那種疫苗呢？
先說第一種滅活疫苗（Inactivated），這應該是中國網友最常看到的新冠疫苗種類，國藥中生（武漢、北京）和科興生物研製的疫苗，都採用這種製備方法。它也是目前世界上最爲傳統、技術最成熟的疫苗製備方法之一。
它的工作原理是，加熱或者用化學試劑，把病毒殺死，使其失去致病力。同時病毒表面的蛋白仍然存在，注射到人體，便可以觸發免疫反應。
小師妹借用從事病毒疫苗研發及臨牀相關工作的康莊博士發表在果殼網的表達，如果把病毒比作一頭野獸，那麼滅活疫苗就是將它製作成標本，並不會改變病毒形態。
第二種非複製性病毒載體疫苗（Non-Replicating Viral Vecto），則是把新冠病毒表面的蛋白，想辦法安在其他並沒有威力的病毒表面，用康莊的話說，就是“披着狼皮的羊”。而腺病毒載體是最常用的病毒載體之一。
它的優點是，可以有效地在體內誘導細胞免疫，免疫反應準確度高，而且通常不需要使用額外的佐劑，接種方式也不受限制，除了肌肉接種，還可以鼻腔、皮內或口服接種。短板則是，某些載體病毒還是可能整合到人的基因組，需要在研發中仔細評估。
目前，陳薇院士帶隊和康希諾合作研製的疫苗、英國牛津大學/阿斯利康、美國詹森製藥和俄羅斯加馬列亞研究所研製的疫苗，都屬於這種類型。
第三種核酸疫苗，它的主要成分爲不會在人體內複製的抗原DNA或RNA。主要方法是直接給人體注射病毒抗原蛋白的編碼核酸，再由人體的細胞自己合成病毒的抗原蛋白，產生免疫應答。這種方法是“人體自己合成野獸皮毛”。
目前注射DNA的疫苗已經被用於艾滋病毒、流感病毒、瘧疾、乙型肝炎病毒等多種疫苗的開發，並已進入到臨牀試驗階段。不過目前還沒有人用DNA 疫苗獲批上市，大部分mRNA疫苗也只處於臨牀階段，在癌症疫苗，流感、HIV 等變異性高的病毒疫苗領域，都具有一定優勢。
上期提到的美國Moderna公司以及德國BioNTech公司就是採用這一製備方式研製疫苗的。
最後再提一下重組蛋白疫苗。這種疫苗研發方法，不需要分離獲得病毒株，只需要根據病毒的序列，表達出大量的病毒抗原蛋白，製成疫苗即可。也就是說這種疫苗會直接注射能引發免疫反應的蛋白質，就好像直接把野獸的皮毛拿來使用。乙肝、宮頸癌和戊肝疫苗都是用這種方法。
上期提到的美國知名疫苗公司諾瓦瓦克斯醫藥（Novavax），以及智飛生物旗下的智飛龍科馬等開發的就屬於重組蛋白疫苗。
此外，藥企巨頭英國葛蘭素史克公司（GSK）也宣佈分別與三葉草生物、廈門萬泰和另一家疫苗巨頭—法國賽諾菲旗下的賽諾菲巴斯德（Sanofi Pasteur)聯合通過這條路線研發疫苗。
小師妹歪個樓，之前被特朗普瘋狂帶貨的抗瘧疾藥物“羥氯喹”， 賽諾菲就是其主要製造商之一。而根據外媒的報道，特朗普在賽諾菲上有一點兒個人經濟利益（a small personal financial interest）。
迴歸主題，目前全球範圍內進入III期臨牀試驗的疫苗，主要採用的就是以上四種開發方式。
不過，約佔全球疫苗市場90%以上市場份額的四大疫苗巨頭——葛蘭素史克(GSK)、賽諾菲、默沙東和輝瑞，目前只有輝瑞與復星、BioNTech合作研發的疫苗已進入臨牀三期。
值得一提的是，與美國相關的一些疫苗，參與了特朗普政府制定的Operation Warp Speed疫苗研發計劃，比如阿斯利康、Moderna、強生、Novavax、賽諾菲/葛蘭素史克等。以阿斯利康爲例，在前期研發過程中，美國政府會提供12億美元的資金支持，研發成功後，阿斯利康要向美國政府提供3億劑疫苗。
不同疫苗的研發路線各有優缺點，承擔的風險也各不相同，沒有辦法預估誰會最先完成三期臨牀試驗，以及安全、可靠的疫苗能夠大規模生產和快速上市的具體時間點。
不過，根據目前的信息，今年底，明年初會是一個重要的時間節點。
02
研發大大加速：傳統10年以上 此次12-18個月 臨牀試驗已報告接種者死亡案例
小師妹先給到大家一個概念，疫苗從研發到測試和生產，往往需要5到10年甚至更長時間，最耗時的就是 III期臨牀試驗。但此次新冠大大流行期間，研發模式調整爲階段重疊式，研發時間一般預估爲12-18個月。
通常來說，一款疫苗的整個研發過程一般分爲5個階段。在前四個階段，主要是根據疫苗原理不同，獲取對應的免疫原，並評估安全性，選擇出最佳候選疫苗。
在完成臨牀研究的探索階段後，就進入分爲四期的臨牀試驗階段。
前三期臨牀試驗，會隨着階段不同逐步擴大樣本量，以此考察疫苗的安全性和免疫原性。臨牀四期則是疫苗正式申報上市後，在實際應用人羣上進行疫苗試驗和觀察。
一般來說，在企業疫苗產品被批准進行各期臨牀研究，並達到符合預期的臨牀結果以及報告提交後，纔有可能獲批上市。
之後，疫苗企業通常需要在藥監管理機構的監查下，連續生產三批合格的疫苗，才能獲得疫苗生產許可證。
上市藥品的放行國家檢驗就是我們經常聽到的“批簽發”。
不過，此次新冠席捲全球，情況特殊，流程在加速，多支疫苗都獲批“緊急使用”。
比如上期講到的科興生物和國藥中生的滅活疫苗在7月22日獲批緊急使用。
美國食品藥品管理局（FDA）也於10月6日發佈了新冠疫苗行業指引，明確新冠疫苗III期試驗中期數據可以用來申請緊急授權（EUA）。
歐洲藥品管理局（EMA）也在本月宣佈啓動對牛津大學/阿斯利康、BioNTech/輝瑞/復星的兩款新冠疫苗數據進行“滾動審查”。
就目前節奏來看，海內外新冠疫苗有望2020年底或2021年初正式獲批上市。
不過，一切也不是一帆風順的。
9月，曾被特朗普寄予厚望的阿斯利康疫苗疑似引發人體嚴重不良反應，研究人員不得不暫停三期臨牀測試。
10月，美國強生公司因受試者出現不明病症，叫停三期疫苗臨牀試驗；不到24小時，美國禮來公司也宣佈暫停曾被特朗普稱讚的新冠肺炎單株抗體藥物第3期臨牀試驗。
更遺憾地是，10月21日，阿斯利康在巴西進行的大規模臨牀後期試驗報告了首例新冠疫苗接種者死亡的案例，死亡原因仍在調查中，目前尚不確定是否因接種疫苗所致。
中國方面，在10月20日的相關發佈會中，科技部社會發展科技司副司長田保國表示，中國4個進入III期臨牀試驗階段的疫苗，總體上進展順利，截止到目前共計接種了約6萬名受試者，未收到嚴重不良反應的報告。
臨近末尾，小師妹還是想說，在新冠已經帶走全球超過110萬人生命的大背景下，不論是哪個國家的哪類疫苗率先安全上市，都是全人類的福音。
在新冠病毒面前，人類命運共同體的概念更應該被廣泛認同。
下期，小師妹將在《關於新冠疫苗，你想知道的一切》系列下，給你講講疫苗的定價原理和此次新冠疫苗的特殊性，讓我們看看，疫苗定價到底貴不貴，又要花多少錢，才能打上新冠疫苗？